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阿斯利康非小细胞肺癌口服新药获FDA批准上市,

时间:2019-12-27 19:55来源:科学研究
创FDA审评记录?阿斯利康非小细胞肺癌口服新药获FDA批准上市11月13日,阿斯利康抗非小细胞肺癌口服新药Tagrisso获FDA快速批准上市,Tagriss适用于表皮细胞生长因子受体T790M突变型和对其

创FDA审评记录?阿斯利康非小细胞肺癌口服新药获FDA批准上市 11月13日,阿斯利康抗非小细胞肺癌口服新药Tagrisso获FDA快速批准上市,Tagriss适用于表皮细胞生长因子受体T790M突变型和对其他EGFR抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌患者,预计该药的年销售峰值可达30亿美元。与此同时,FDA还批准了由罗氏生产的第一个EGFR耐药突变伴随检验试剂盒(cobasEGFRMutationTestv2)。

European Pharmaceutical Review 于 10 月 9 日报道,FDA 授予 Tagrisso 一线治疗转移性 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌患者突破性疗法资格。阿斯利康宣布,美国 FDA 已授予 Tagrisso?(osimertinib)突破性疗法资格,该药物旨在作为一线治疗药物,用于转移性表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌患者。

据阿斯利康称,该公司刚刚获批的肺癌治疗药物 Tagrisso 在美国的批发收购价每年大约在 15 万美元。Tagrisso(omisertinib;之前称 AZD9291)于近日提前获得 FDA 批准,用于肿瘤携带 T790M 突变的表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌患者治疗。

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据美国癌症研究所数据,肺癌是美国致死最多的癌症,2015年估计有22.12万新确诊的肺癌患者和15.8万因肺癌致死的患者。最常见的肺癌就是癌症细胞聚集在肺组织中形成的非小细胞肺癌,而表皮细胞生长因子受体参与癌细胞的生长与扩散,是抗癌药物的重要靶点。

阿斯利康全球药物发展执行副总裁兼首席医疗官 Bohen 称:「突破性疗法资格不仅认可了 Tagrisso 作为一线治疗标准用于晚期 EGFR 突变阳性 NSCLC 的潜能,而且也体现了该疾病对改善临床结局的显著需求。FLAURA 试验的结果有可能重新定义临床预期,为目前预后较差的患者提供新的希望。」

这款药物是第三代 EGFR 抑制剂,其旨在克服对该类药物中其它药物的耐药性,如罗氏/安斯泰来年销售额达 20 亿美元的厄洛替尼、阿斯利康的吉非替尼及勃林格殷格翰的阿法替尼。这是第一款获批上市用于经 EGFR 抑制剂治疗或治疗后疾病进展的 T790M 阳性非小细胞肺癌患者的药物。

肺癌明星药奥希替尼成为一线用药了。国家药品监督管理局信息显示,泰瑞沙用于一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的上市申请已于近日审批完毕,并进入制证...

FDA血液和肿瘤产品主管评价称:“对于肺癌的成因以及这些癌症对先前治疗方法产生耐药性的分子学机理,我们的理解正在快速与时俱进。大量临床试验证实Tagrisso对50%的EGFRT790M突变阳性患者患者能显着缩小肿瘤组织。该药为EGFRT790突变阳性患者提供了新的治疗选择。”

FDA 授予 Tagrisso? 突破性疗法资格是基于 3 期 FLAURA 试验的数据,该试验在既往未治疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者中对 Tagrisso 和标准的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂进行了对比。

五分之一的非小细胞肺癌患者其肿瘤从一开始就对第一代 EGFR 抑制剂耐药,治疗效果往往比较短暂,即使在有应答的患者中。几乎所有肿瘤最终会在 10-12 个月内产生耐药性,包括切换到第二代药物阿法替尼的患者。

新豪天地登录网址,肺癌明星药奥希替尼成为一线用药了。

安全高效的药物与配套基因诊断盒是癌症治疗的发展需求。此次同时获批的罗氏EGFR耐药突变伴随检验试剂盒(cobasEGFRMutationTestv2)将用于检测EGFR耐药突变,第二版试剂盒的基础上添加了T790M突变型。在开始药物治疗前,对肺癌患者进行基因检测可以发现不同的基因突变以选择相应的药物进行治疗,能够避免盲目用药,实现“一对一”精准医疗。

在试验中,Tagrisso 治疗患者的中位数无进展生存期几延长一倍,为 18.9 个月,相比之下,目前一线 EGFR TKIs(厄洛替尼或吉非替尼)疗法的无进展生存期为 10.2 个月。预先设定的亚组(包括有或无脑转移的患者)观察到病情改善。Tagrisso 有可接受的安全性,这与之前的研究一致。

据路透社报道,第三代 EGFR 抑制剂每月 1.275 万美元的治疗成本似乎符合大多数新型肺癌药物所拥有的高昂价格标签,其中包括 ALK 抑制剂,如辉瑞的克唑替尼及诺华的色瑞替尼。

国家药品监督管理局信息显示,泰瑞沙用于一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的上市申请已于近日审批完毕,并进入制证阶段,意味着奥希替尼正式作为NSCLC的一线疗法在中国获批。

研究显示,对于非小细胞肺癌患者,如果不加筛选而使用靶向治疗,有效率仅为30%,如果通过EGFR基因检测结果来筛选患者,靶向治疗的有效性将提高到70%以上。

2017 年 9 月 28 日,美国国家癌症综合癌症网络肿瘤临床实践指南进行了修订,将 Tagrisso 纳入到局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性 NSCLC 一线治疗当中。Tagrisso 一线治疗局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的适应证尚未得到 FDA 的批准。

阿斯利康对 Tagrisso 有很高的期望,该公司预测这款药物最终将成为一款年销售额达 30 亿美元的产品,这得益于肺癌的高发病率及使用 EGFR 治疗药的患者最终将有资格获得治疗的事实。总之,大约有三分之二的 EGFR 突变呈阳性及以一种 EGFR 抑制剂治疗后疾病经历进展的非小细胞肺癌患者会产生 T790M 耐药突变。

这距离奥希替尼首次在国内上市过去了两年半。

在2个单组、多中心、共有411名受试者参与的2期临床试验中,这些受试者是经其他EGFR抑制剂药物治疗后病情恶化的EGFRT790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者,两个试验中Tagrisso的客观应答率分别为57%和61%,在最近的一项中期实验中,Tagrisso展现出的中位无进展生存期为8.6个月。

然而,Tagrisso 目前作为一种二线治疗药物已在 50 多个国家获得批准,包括美国、欧盟、日本和中国,其用于因 EGFR T790M 耐药突变而使用一种 EGFR TKI 治疗后疾病进展的晚期 NSCLC 患者。这是自 2014 年以来,阿斯利康为一款肿瘤药物第 6 次获得 FDA 突破性疗法资格。突破性疗法资格旨在加快药物的开发与监管审评,其一般授予那些旨在治疗严重疾病并显示有令人鼓舞早期临床结果的新药。

Clovis 受挫

2017年3月24日,阿斯利康宣布国家食品药品监督管理总局已正式批准第三代肺癌靶向药物泰瑞沙,用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗。

伴随治疗最常见副作用有腹泻、皮肤干燥、皮疹、指甲红肿或感染等,也可能产生的严重副作用包括肺炎、心脏损伤和胎儿发育异常。Tagrisso的疗效和安全性需进一步在3期临床试验中得到证实才能获得FDA的后续完全批准。

Clovis Oncology 正在开发的同类药物 Rociletinib 的审评日期推迟也使得 Tagrisso 的前景被看好。FDA 要求提供更多的有关 Rociletinib 的数据,这可能使该项目被耽搁几个月。自 Clovis 宣布 Rociletinib 的审评被推迟后,该公司的股价在 48 小时内下跌了四分之三,这也给了阿斯利康时间以巩固其在这一市场的地位,同时也让其它竞争对手如勃林格殷格翰的 BI 1482694 得以追赶。

受益于审批政策改革和市场需求,泰瑞沙成CFDA史上最快获批的癌症靶向药。“从去年8月申报到今年3月批准,泰瑞沙作为一个进口创新药物,仅7个月就获得国家食药监总局批准,这在过去五年里是最快的。”当时的上市会上,阿斯利康中国副总裁黄彬在接受21世纪经济报道记者采访时表示,“快速获批有内外两大因素:内因是泰瑞沙非常优秀,行业、学术界都高度认可;外因是肺癌是中国第一大癌症,有着巨大临床需求。”

此前,Tagrisso连续获得了FDA的“突破性药物”和“罕见病药物(Orphandrugdesignation)”认定以及“优先评审”(Priorityreviewdesignation)的奖励,最后通过加速通道获准上市。据公开资料显示,Tagrisso从临床研究到获批上市全程耗时不到两年半,这可能创下美国临床开发的最快记录。

FDA 提出的问题与 Rociletinib 未确认与已确认的治疗应答数量的数据资料有关,而该药物未确认与已确认的应答数量让审评人员对该药物的疗效水平产生疑问。具体地讲,转换至确认治疗应答的未确认应答数据低于预期,FDA 审评人员表示,他们将只专注于确认的应答。FDA 计划在 2016 年 3 月底前对这款药物的上市许可做出最终决定,这一日期略早于欧洲药品管理局,后者也在对这款药物进行审评。

泰瑞沙在FDA也是快速获批的代表。

谷君注:“突破性药物”是FDA给予那些具有特殊疗效、突破性进步的药物授以突破性药物地位,以促进其研发进程,其认定需满足两个条件,即适应症是严重或致死性疾病(seriousorlife-threateningdiseaseorcondition),有证据显示在某一重要临床终点上明显优于现有药物(substantialimprovementoverexistingtherapies)。“优先评审”授予那些安全和药效由于现有显着优于现有治疗手段潜力的药物。“加速批准”是在1992年FDA引入加速批准通道,用surrogateendpoint代替clinicalendpoint,先批准后验证,如果上市后验证了临床疗效,则FDA维持原先的批准。

2015年11月,泰瑞沙先后获得美国食药监局授予“优先审评”、“突破性疗法”、“加速批准”、“快速通道”四项认证,率先在美国上市。从临床试验到上市历时两年半,也是阿斯利康史上研发速度最快的新药。

“泰瑞莎在FDA获批,也是美国制药行业上市最快的药物之一。”黄彬表示,按目前中国情况,“即便是1.1类创新药,从申报到批准通常至少需要18个月。而泰瑞沙得到了政府最高重视,快速进入绿色通道。”

2016年9月,CFDA将泰瑞莎列入优先审评名单,2017年3月在中国获批,并于4月中旬进入中国市场。在中国获批仅晚于美国1年4个月,刷新了国内进口肿瘤新药审批速度纪录。

肺癌是我国男性发病率最高的癌症。全国每年新发病的肺癌患者超过73万人,死亡人数超过61万,是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。

其中,非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型,我国非小细胞肺癌患者人数约占肺癌病例总数的80%-85%,其中约有30%-40%发生EGFR基因突变,会刺激细胞无休止生长,最终有可能导致癌症发生甚至转移。

以易瑞沙为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的问世,推动非小细胞肺癌的治疗步入靶向时代。但肿瘤几乎都会产生耐药性。

上海市胸科医院陆舜教授介绍:“中国拥有世界最多的EGFR突变患者,人数占全球近一半。自2005年一代靶向药进入中国,十多年来耐药患者日益庞大。在接受一代/二代EGFR-TKI药物治疗后,大约2/3耐药患者出现T790M突变,它是引起耐药的主要元凶。寻找能继续控制疾病进展的靶向治疗方案,成了最迫切的需求。”

同时泰瑞沙也是高价肿瘤药代表,上市时售价高昂,国内约为每月5万。

2018年10月,奥希替尼通过“抗癌药医保准入专项谈判”进入国家医保目录,作为晚期非小细胞肺癌的二线疗法使用,医保支付标准为510元,降幅70%。

奥希替尼在全球获批一线疗法也给阿斯利康贡献了大幅增长。根据阿斯利康2019年中报,全球有84个国家将泰瑞沙作为二线疗法,74个国家获批为一线疗法,美国、欧洲和日本等市场都出现了高增长,泰瑞沙2019上半年营收增幅92%。其中特别提及中国市场将在下半年出一线疗法的审批结果。

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