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novio宣布首次在人体试验中使用其DNA编码的单克隆

时间:2019-08-26 10:30来源:科学研究
PLYMOUTHMEETING,PA,USA我2019年2月20日IInovioPharmaceuticals,Inc。(纳斯达克股票代码:INO)与Wistar研究所和宾夕法尼亚大学合作,今天宣布第一个受试者是有史以来第一次对Inovio的DNA编码单克

PLYMOUTHMEETING,PA,USA我2019年2月20日I InovioPharmaceuticals,Inc。(纳斯达克股票代码:INO)与Wistar研究所和宾夕法尼亚大学合作,今天宣布第一个受试者是有史以来第一次对Inovio的DNA编码单克隆抗体(dMAb™)技术进行人体研究的一部分。比尔和梅林达盖茨基金会完全资助,该试验的重点是评估dMAb预防或治疗寨卡病毒感染的能力。临床结果还将有助于广泛推进Inovio的传染病和癌症dMAb计划。当直接递送到体内时,合成dMAb提供的遗传密码,指导身体细胞成为制造治疗性抗体产品的工厂,使抗体技术实现重大飞跃。Inovio公司总裁兼首席执行官J. JosephKim博士说:“这项首次人体研究可以提供有关DNA编码产品如何用于制造系统可用的复杂治疗蛋白质的重要信息,这些蛋白质具有一致的剂量依赖性时尚。这个平台的进步,最重要的是,可以导致生产其他dMAb产品,针对传染病,癌症免疫疗法,炎症,以及心血管疾病的治疗- 所有这些都具有重磅市场潜力,我们计划通过企业合作伙伴关系,外部资金发展和合作。“Inovio最近报道了针对免疫检查点分子PD-1的优化dMAb的成功开发。这一突破性的临床前数据表明,单次注射合成设计者dMAb版本的pembrolizumab或靶向PD-1蛋白的nivolumab序列可以强有力地重新开发,在小鼠体内直接表达长达数月。此外,与原始PD-1抑制剂天然序列相比,Inovio对这些治疗剂的分子设计的专有序列优化导致显着改善的表达,同时保持相同的结合能力。对于Zika dMAb试验,Inovio与The Wistar Institute合作,获得Bill&MelindaGates基金会的资助,通过临床试验支持和推进这一创新计划。这项开放式试验是一项单中心剂量递增试验,该试验将招募多达24名健康志愿者,他们将接受最多4剂INO-A002。该试验由宾夕法尼亚大学医院医学博士PabloTebas领导。传统的单克隆抗体是当今医药市场中最大的一部分,每年的药品销售额超过1000亿美元,其治疗方法包括癌症,传染病,炎症和心血管疾病。凭借其合成设计和患者生产,dMAb产品代表了这一重要药物类别的颠覆性进入者。Inovio及其合作者已经获得了超过6000万美元的非稀释性拨款资金,以在过去几年中推进其dMAb平台。dMAb作为高价值整体单克隆抗体市场的替代品,以及其对新出现的全球传染病威胁的快速反应和解决关键疫苗限制的独特适用性,具有重要意义。在过去的几年里,Inovio和合作者发表了多篇有影响力的论文,不断展示来自dMAb平台的有效临床前数据,其治疗展示可以防止致命的感染,消除癌症,降低危及生命的胆固醇水平。在这方面,dMAbs为快速生产,部署和推进新的类MAb生物制剂提供了独特的功能,效率大大提高。此外,体内产生的dMAb可能具有额外的优势,如表达谱和糖基化,与传统的MAb方法不同,不依赖于体内组织培养和昂贵或耗时的生产系统。诸如INO-002之类的研究对于提供扩展这个有价值的平台的初始数据非常重要。此外,Inovio合作研究最近报道了几种dMAb检查点抑制剂的开发,这些抑制剂在动物研究中忠实地再现了生物分子的抗癌作用。Inovio直接通过他们的赞助研究在该领域建立了一个重要的专利产权。关于Inovio基于DNA的单克隆抗体平台传统的单克隆抗体在生物反应器中在体外制造,通常需要昂贵的大规模制造设施开发和费力的生产。Inovio的破坏性dMAb技术凭借其简化的设计,快速的开发,产品稳定性,易于制造和可部署性以及成本效益,有可能克服这些限制,从而为治疗一系列疾病提供了潜在的新途径。在InoviodMAb技术中看到的另一个显着进步是所需单克隆抗体的优化基因在DNA质粒中编码,其使用非常节省成本和高度可扩展的发酵技术产生。使用电穿孔将这些质粒直接递送到身体细胞中,然后由这些细胞直接产生编码的单克隆抗体。先前发表的研究表明,单次施用高度优化的靶向HIV病毒的基于DNA的单克隆抗体可在小鼠血流中产生高水平的抗体表达;Inovio同样报道了数据显示针对流感,埃博拉病毒,基孔肯雅病毒和登革热的dMAb产品保护动物免受致命攻击。

Wistar研究所的科学家和合作者成功地设计了针对扎伊尔埃博拉病毒的新型DNA编码单克隆抗体,这些抗体在临床前模型中是有效的。在线发表在Cell Reports上的研究结果显示,DMAbs在很长一段时间内表达,并提供针对致命病毒挑战的完整和长期保护。DMAbs还可以提供新的强大平台,用于快速筛选增强临床前开发的单克隆抗体。

Wistar研究所的科学家和合作者成功地设计了针对扎伊尔埃博拉病毒的新型DNA编码单克隆抗体,这些抗体在临床前模型中是有效的。在线发表在Cell Reports上的研究结果显示,DMAbs在很长一段时间内表达,并提供针对致命病毒挑战的完整和长期保护。DMAbs还可以提供新的强大平台,用于快速筛选增强临床前开发的单克隆抗体。

Wistar研究所的研究人员开发了针对PCSK9的新型合成DNA编码单克隆抗体,PCSK9是调节血液中胆固醇水平的蛋白质关键。临床前研究的结果显示,胆固醇显着下降,为这种方法的进一步发展打开了大门,作为一种简单,低频率和具有成本效益的治疗方法,正如在线发表在分子疗法的论文中所报道的那样。

埃博拉病毒感染引起一种毁灭性疾病,即埃博拉病毒病,没有获得许可的疫苗或治疗方法。据报道,迄今为止,西非的2014

新豪天地登录网址 ,2016年扎伊尔埃博拉病毒疫情是迄今为止报告最严重的,超过28,600例病例和11,325例死亡病例。刚果民主共和国正在爆发新的疫情,自8月以来死亡人数已超过200人。科学家们正在寻求的一个实验途径是评估从幸存者中分离的单克隆抗体的安全性和有效性,作为进一步发展作为抗埃博拉病毒感染治疗药物的有希望的候选者。然而,这种方法需要高剂量和重复施用重组单克隆抗体,这些抗体制造复杂且昂贵,

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“我们的研究显示了一种新型平台的部署,该平台将单克隆抗体发现和开发技术的各个方面与合成DNA技术的革命性特性迅速结合起来,”首席研究员David B. Weiner博士说道,他是Wistar公司执行副总裁兼董事。疫苗和免疫治疗中心,以及WW Smith慈善信托基金会癌症研究教授。

该团队设计并增强了优化的DMAb,当局部注射时,为身体提供基因蓝图,以制备功能性和保护性的埃博拉病毒特异性抗体,从而规避抗体开发和制造过程中的多个步骤。在小鼠中测试了数十种DMAb,并选择表现最佳的DMAb用于进一步研究。事实证明,这些在挑战研究中提供完全的疾病保护非常有效。

“由于内在的生化特性,一些单克隆抗体可能难以开发甚至无法制造,甚至无法制造,从开发过程中脱落并导致潜在有效分子的损失,”Weiner补充道。“DMAb平台允许我们收集受保护人员的保护性抗体并设计并快速比较它们,然后在体内提供它们以防止传染性攻击。这种方法在爆发期间可能很重要,当我们需要设计,评估和交付时拯救生命的疗法以时间敏感的方式。“

“我们从分离自幸存者的抗体开始,并比较了抗埃博拉病毒DMAb和重组单克隆抗体随时间的活动,”该研究的第一作者,Wistar疫苗和免疫疗法的助理科学家,Ami Patel博士说。中央。“我们发现DMAbs的体内表达支持超过传统抗体方法的延长保护。”

研究人员还研究了DMAb如何与其埃博拉病毒靶标发生物理相互作用,并确认DMAb与传统生物加工设施中制备的相应重组单克隆抗体结合相同的表位。

Weiner实验室还在开发一种抗埃博拉病毒DNA疫苗。这项努力的临床前结果最近发表在“传染病杂志”上。

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升高的低密度脂蛋白胆固醇是心血管疾病的主要危险因素,心血管疾病是美国和全世界的主要死亡原因。他汀类药物是有效且广泛使用的降胆固醇药物,但与许多副作用相关,促使开发替代治疗策略,包括靶向PSCK9蛋白的单克隆抗体,导致肝细胞上LDL-C受体的降解减少并增加血液循环中的胆固醇清除率。

埃博拉病毒感染引起一种毁灭性疾病,即埃博拉病毒病,没有获得许可的疫苗或治疗方法。据报道,迄今为止,西非的2014

2016年扎伊尔埃博拉病毒疫情是迄今为止报告最严重的,超过28,600例病例和11,325例死亡病例。刚果民主共和国正在爆发新的疫情,自8月以来死亡人数已超过200人。科学家们正在寻求的一个实验途径是评估从幸存者中分离的单克隆抗体的安全性和有效性,作为进一步发展作为抗埃博拉病毒感染治疗药物的有希望的候选者。然而,这种方法需要高剂量和重复施用重组单克隆抗体,这些抗体制造复杂且昂贵,

“我们的研究显示了一种新型平台的部署,该平台将单克隆抗体发现和开发技术的各个方面与合成DNA技术的革命性特性迅速结合起来,”首席研究员David B. Weiner博士说道,他是Wistar公司执行副总裁兼董事。疫苗和免疫治疗中心,以及WW Smith慈善信托基金会癌症研究教授。

“由于内在的生化特性,一些单克隆抗体可能难以开发甚至无法制造,甚至无法制造,从开发过程中脱落并导致潜在有效分子的损失,”Weiner补充道。“DMAb平台允许我们收集受保护人员的保护性抗体并设计并快速比较它们,然后在体内提供它们以防止传染性攻击。这种方法在爆发期间可能很重要,当我们需要设计,评估和交付时拯救生命的疗法以时间敏感的方式。“

“我们从分离自幸存者的抗体开始,并比较了抗埃博拉病毒DMAb和重组单克隆抗体随时间的活动,”该研究的第一作者,Wistar疫苗和免疫疗法的助理科学家,Ami Patel博士说。中央。“我们发现DMAbs的体内表达支持超过传统抗体方法的延长保护。”

研究人员还研究了DMAb如何与其埃博拉病毒靶标发生物理相互作用,并确认DMAb与传统生物加工设施中制备的相应重组单克隆抗体结合相同的表位。

Weiner实验室还在开发一种抗埃博拉病毒DNA疫苗。这项努力的临床前结果最近发表在“传染病杂志”上。

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“基于重组单克隆抗体的任何治疗都面临着生产的挑战,因为分子可能难以制造并且需要多次给药,”首席研究员David B. Weiner博士说,Wistar's Vaccine&的执行副总裁,主任免疫治疗中心和Wistar研究所的WW Smith慈善信托基金会研究教授。“抗PCSK9治疗为开发替代方法提供了重要机会,可能扩大了此类治疗的选择范围。”

Weiner和合作者设计了通过肌内注射递送的合成DNA构建体,并编码身体的遗传指令以制造其自身的功能性单克隆抗体,完全绕过生物过程和制造工厂方法。本研究首次证明了这种工程化DMAb可作为冠状动脉疾病的新选择。

研究人员测试了小鼠中靶向PCSK9的DMAb的表达和活性。单次肌肉内给药在数天内和最多两个月内促进了强烈的抗体表达,导致肝细胞上LDL-C受体的存在显着增加。这反过来导致总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇显着降低,这是评估心血管风险的重要参数。

“我们很高兴这些发现支持DMAb平台的灵活性和多功能性,作为可以针对广泛应用进行优化的下一代方法,”该研究的第一作者Makan Khoshnejad博士表示。韦纳实验室的博士后研究员。

来自Wistar研究所的这项研究的共同作者包括Ami Patel,Krzysztof Wojtak,Sagar B. Kudchodkar和Kar Muthumani;其他合着者包括Inovio Pharmaceuticals,Inc。的Laurent Humeau;和宾夕法尼亚大学的Nicholas N. Lyssenko和Daniel J. Rader。

这项工作得到了Inovio Pharmaceuticals,Inc。的资助。

编辑:科学研究 本文来源:novio宣布首次在人体试验中使用其DNA编码的单克隆

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