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新的研究发现低剂量放射治疗改善了治疗纳米粒

时间:2019-08-28 10:22来源:科学研究
探讨职员说,该方法仍是能够用于运输其余抗癌药物。血脑屏障的留存使相当多药品不可能用于脑肿瘤,新技能将改成这种景色,扩公投择范围。 结果开采,与服用安慰剂的小鼠比较,

探讨职员说,该方法仍是能够用于运输其余抗癌药物。血脑屏障的留存使相当多药品不可能用于脑肿瘤,新技能将改成这种景色,扩公投择范围。

结果开采,与服用安慰剂的小鼠比较,KHS101得逞地穿过了血脑屏障,显着减少了肿瘤生长,进而压实了存活率。主要的是,符合规律的头脑细胞不受这种化学物质的震慑。

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这种新药能够当先血脑屏障间接进去动物模型大脑的瘤子患处,在肿瘤位点该药品能够关闭关键的促癌基因的表述,前段时间正值扩充的0期临床试验就在考察该药品是还是不是能够一贯达到人类机体的瘤子位点。医治胶质母细胞瘤的药品代表了一类革命性的新型药物,钻探者表示,这种新型的球形核酸平台还能够用于对任何神经变性病魔实行讨论,例如阿尔兹海默病和帕金森病痛,其能够透过类似的功效机制来关闭诱发三种神经变性病魔的基因的揭橥。

东方之珠5月29日电 美利坚合众国研讨人口设计出一种新颖皮米粒子,能并且将二种药品运送到大脑肿瘤部位,加强对一种身故率极高的表皮囊肿——多形性胶质母细胞瘤的治疗效果,已在动物实验中收获成功。

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对肿瘤地方组织的检查发现,联合治疗减弱了PD-L1的抒发,扩展了CD8 T细胞的生殖,申明调经止呕免疫反应巩固。

随想通讯小编、新加坡国立高校历史高校神经学助理教授MichelleMonje大学生说,“大家曾觉妥善将神经胶质瘤细胞移植到缺少NLGN3的小鼠大脑中时,那大概以一种可度量的程度阻止肿瘤生长。大家的发掘让我们吃惊:移植几个月后,那个脑梗塞根本未曾发育。”Monje补充道,这么些开采提示着苦恼NLGN3实信号大概是调整人类病者中的高分别神经胶质瘤的一种有效的国策。

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显微镜下捕获的自伤性脑肿瘤细胞。这种革命染色来自于细胞“自噬”进度的标志物。来源: Stem Cells and Brain Tumour Group, University of Leeds

“大家开掘放射医治为加强皮米医疗学的收纳提供了脑肿瘤的根基,使大家能够开荒靶向飞米粒子,为免疫性检查点和指向最具侵略性的脑血栓的靶向医治提供siEnclaveNAs,”MGH神经病学系神经血液科的Bakhos Tannous博士说。ACS飞米。一遍短暂的辐射能够使微米粒子的收到增添5倍,巩固靶向临床的功力,激活肿瘤地点的免疫性反应,并延长生存期。

CAGL450-T疗法医治胶质母细胞瘤

U.S.肯塔基麦迪逊分校高校研讨人口在大不列颠及英格兰联合王国《自然:通信》杂志上告知说,他们给木质素体微米粒子加上转铁蛋白涂层,能使粒子顺遂经过血脑屏障,并规范到达肿瘤地点同一时候规避平常细胞。

1)Scientists discover chemical which can kill glioblastoma cells

固然多达伍分一的胶质母细胞瘤表明EGFWrangler生长因子,EGFKoleos生长因子是一种靶向临床各样癌症的成员,但EGF奥迪Q5靶向临床对脑肿瘤的治疗效果有限。类似地,针对免疫性检查点(如CTLA-4和PD-L1)的免疫性治疗对于多数癌症也许有很好的成效,但未曾针对胶质母细胞瘤。一些研商注解,EGFEscort激活与PD-L1发布扩张之间存在关联,那扩大了靶向临床两个巩固纳气平喘功能的恐怕。

新豪天地登录网址,会诊患有恶劣脑痨对于患儿及其亲友来讲是贰个毁灭性的打击,因为就算部分癌症对诊疗反应出色,但是像胶质瘤那类最广泛、最恶性的痴呆会在检查判断后十分长时间里复发并拓宽。检查判断出胶质瘤的伤者使用当下的专门的学业疗法治疗的中位生存期仅为拾陆个月。

生物素体是一种中空的人为球状微粒,外壳是泛酸双分子层。切磋人士在血红蛋白体内部装上化学药物治疗药物替莫唑胺,负担破坏肿瘤细胞的DNA;用外壳装载一种名称为“JQ-1”的尝试药物,负担阻止肿瘤细胞修复DNA损伤。两者联手发挥效用,能压缩药物抵抗。

斟酌结果以 “KHS101 disrupts energy metabolism in human glioblastoma cells and reduces tumor growth in mice” 为题公布在《Science Translational Medicine》杂志上。

Tannous是澳大新奥尔良国立经济大学的神经病学副教师,他表达说,门到户说,辐射能够在八种上边前遭受抗免疫性抑制性胶质母细胞瘤的微遭遇,那表明扩展飞米粒子的传递和升高美白祛黑免疫性反应具备双重功能。他提出,纵然辐射预管理的特等剂量和时间等方面一贯不规定,但一样的办法也可用于医疗针对差别分子门路的siGL450NAs的另外凌犯性肿瘤。

化学家开掘医治胶质母细胞瘤的机要靶点

多形性胶质母细胞瘤是一种难以诊治的宽广恶性脑肿瘤,离世率极高。直接注射药品难以通过血脑屏障达到大脑和肿瘤细胞火速对单一药物发生抵抗力,是临床该病症的两大困难。

United Kingdom癌症商量宗旨的表皮囊肿专家Richard吉尔Bertson助教未有出席那项探究,他说道:“胶质母细胞瘤的诊治格局几十年来主导未有生成,由此急切须要实行如此的医治前切磋,以识别和评定潜在的新药。就算那个开采让人激励,但作为一种实验性的化学物质,在人类试验起先从前,须要进一步严谨检查实验和创新KHS101。”

为了求证低剂量辐射预管理是或不是能增加皮米粒子的医治作用,斟酌者们比较了二种政策对胶质瘤小鼠的医疗成效。单用辐射医疗或用包涵“搅扰”si凯雷德NA分子的皮米粒子医治对小鼠的肿瘤生长和现成都不曾其他影响。用IEnclaveGD指引的微米粒子指导EGF揽胜/Pd-L1靶向si汉兰达NAs,而不举办辐射预管理,对肿瘤的发育有早晚的震慑,使肿瘤的存活率从21天增加到24天。辐射预管理加上辅导siTiggoNA的微米粒子,未有实用的导向肽,对肿瘤的生长和水保也会有肯定的震慑。辐射预管理和IEscortGD辅导的微米粒子辅导EGF汉兰达/Pd-L1靶向siCR-VNAs有最大的实惠,使存活率升高到38天。

能够直接注射到病者体内靶向效应胶质母细胞瘤

与直接注射药品相比较,用这种加了转铁蛋白涂层的藻多糖体运送药物能起到越来越好的效应,实验鼠的头颅肿瘤缩短的增进率越来越大,生存率也越来越高。其它,新情势还是能防止间接注射药品导致的一对不良反应。

Wurdak大学生表示,“即便那是四个旷日长久历程的首先步,但大家的开采为药品开拓人士铺平了道路,大家意在有一天它将推动延长大家的生命。”

为了将靶向EGFEnclave和PD-L1的siRubiconNAs传递给脊椎结核,研商人口支出了一种固体生物素微米粒子,由一种叫做irgd的肿瘤靶向肽携带,它与肿瘤衬里血管上的一种分子组成,使其能够同一时候穿透血液-大脑和血液-肿瘤屏障。这项钻探的率先小编,土耳其共和国(Türkiye Cumhuriyeti)MGH Neuro-肿瘤学的Gulsah Erel-akba博士解释说,像其余固体泛酸飞米颗粒同样,这种微米粒子的体量小、电荷正电荷大、花费低、牢固性好、可生物降解和轻松创建等成分使其形成一种有吸重力的挑选。

化学家付出出革命性疗法 利用人类干细胞来诊疗

新型皮米粒子可提升恶性脑梗塞医治功效

为了测量检验KHS101是或不是能赶上哺乳动物的血脑屏障(血脑屏障平日会阻止半数以上分子步入大脑,严重限制了医疗的选项),研商人口将癌细胞从人类身上转移到老鼠体内。

弗吉尼亚州总医院首长的一项新钻探发掘,放射治疗能够追加胶质母细胞瘤对医治微米粒子的收到,升高了动用生长因子靶向疗法和免疫性系统疗法医治致命脑出血的可能。该商讨小组描述了低剂量辐射预管理怎么着增添指点小苦恼XC60NA分子的飞米粒子对肿瘤的传递,并显着进步胶质母细胞瘤小鼠模型的存活率。

胶质母细胞瘤,致命脑癌又多了贰个取舍

罗安达高校的Heiko Wurdak学士领导了那几个国际商量小组,他说:“当大家开端那项探究时,我们认为KHS101大概会减缓胶质母细胞瘤的发育,但大家惊叹地窥见,当癌细胞揭露在它后边时,基本上是自残的。”

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研商小组还追忆了KHS101对肿瘤内细胞和差别病者肿瘤之间的差别基因图谱的管事。过去,肿瘤的遗传变异使得鲜明治病方法的劳作变得复杂,但切磋小组发掘,全体通过检查测验的胶质母细胞瘤亚型细胞的演进都对现存治疗有反馈。

休斯顿McGovern军事大学UTHealth and Memorial 赫尔曼医院的神经耳鼻喉科首席营业官,EF-14试验切磋职员杰伊-Jiguang Zhu医研生说:“那是自贰零零柒年替莫唑胺的医疗效果被认证以来,针对新确诊胶质母细胞瘤的率先个优异的III期临床试验。Optune联合替莫唑胺的方案为新确诊胶质母细胞瘤伤者提供了深远共存的潜在的能量。”

胶质母细胞瘤是最致命的癌症之一,伤者七年生存率低于百分之五。近年来,由卢萨卡高校长官的一项研商恐怕有极大恐怕在以往几年支付出一种争辩胶质母细胞瘤的疗法。商讨人口发掘,合成的小分子KHS101可知从胶质母细胞瘤中切除肿瘤细胞的能量来源,进而致使肿瘤细胞身故。

神经胶质瘤是最广泛的卑劣原发性表皮囊肿,占全数原发性脑蛛网膜炎的近十分之二,占全数恶性肿瘤的十分之四。胶质母细胞瘤(或多形性胶质母细胞瘤)是最广大和最具侵犯性的胶质瘤类型,占全数胶质瘤的四分之二以上。猜想二零一七年U.S.A.将有超过常规1.23万人被确诊为胶质母细胞瘤。这一部落还也会有巨大的医治供给未被满意。

具体来讲,这种化学物质破坏了癌细胞内的线粒体和新故代谢,切断了能量供应,导致了癌细胞自毁。

在过去十年中,伤者在确诊为胶质母细胞瘤之后就须要承受标准医疗措施:手术,化疗和放射性诊治。那几个临床格局可以将病者的中位生存期平均提升四到5个月,之后常常出现肿瘤的重现。到最近停止照旧未有诊治复发肿瘤的功成名就方法,胶质母细胞瘤病者的四年生存率独有大概5%。

对KHS101特色越发讨论,化学家们恐怕会发掘左近的药品,那一个药品也会打扰肿瘤细胞的能量来源,进而造成其本身毁灭,进而扩展了对抗脑肿瘤的诊治选拔范围。

在一项新的钻研中,来自美利坚合众国国家卫生研商院、南洋理理大学、达纳法伯癌症商量所和加州戴维斯分学校工人大学的研商人员开采一些侵略性脑膜炎的发育可以通过隔断它们获得大脑中的神经细胞暴发的一种复信号分子加以阻止。相关研商结果于二零一七年三月二十六日在线发布在Nature期刊上,散文标题为“Targeting neuronal activity-regulated neuroligin-3 dependency in high-grade glioma”。

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立场坚定,胶质母细胞瘤是胶质瘤中恶性程度最高的致命脑癌,美利哥癌症组织推测,55周岁以上恶性胶质瘤伤者的5年存活率独有4%。伤者就是使用了独步一时能动的治疗花招,中位生存期如故有限14个月。(注:麦凯恩已经83虚岁了)

EF-14试验是十多年来,在不思量伤者特征的境况下用于证明新确诊的胶质母细胞瘤病者在总括上和医治上海市总生存期显着延长的率先个考试。

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本着胶质母细胞瘤 基因泰克疗法今日获批

Nature:

近年,美利哥南洋理工大学物管理学家进行的一项I期临床研究呈现,嵌合抗原受体T细胞疗法医治胶质母细胞瘤在第多个人体临床商讨中中标超过血脑屏障达到脑部肿瘤,安全性卓越,同一时间裁减了GBM细胞中表皮生长因子受体III型突变体的表达水平。该切磋同不时间开采,EGFPAJEROvIII在患儿间的抒发差距异常的大。其余肿瘤针对CA途睿欧-T细胞输注表现出了义不容辞的免疫性抑制变化,这几个要素或然意味着着CA奇骏-T疗法在看病可用性方面包车型地铁一大阻力。

“胶质瘤极度难治。”商讨监护人我、MUHC放射口腔科医务卫生职员吉优rge Shenouda说道,“这种肿瘤生长神速,会急忙传遍大脑,使得通过手术完全切除肿瘤协会至极不便。”

不久前,一项刊登于列国杂志Science Translational Medicine上的斟酌告诉中,来自伊利诺伊大学的钻探人口通过研商开采出了一种革命性的疗法来看病胶质母细胞瘤,胶质母细胞瘤是一种常见的低劣脑癌;文章中,钻探者描述了何等利用来自人类皮肤细胞创建的干细胞来捕捉并且杜绝人类脑癌细胞,那也是前几日医疗疗法最要害且具备里程碑意义的四个手续。

胶质母细胞瘤

用作这两项探究的第一作者,罗德岛大学神经男科的黄建平大学生说:“我们感到这一发觉呈现出了免疫性疗法的伟大的人潜质,並且使胶质母细胞瘤的诊疗有了新的只求。”

那么些钻探人口发掘当这种被称作神经连接蛋白-3(neuroligin-3, NLGN3)的实信号分子贫乏时,恐怕当使用药物困扰这种实信号分子时,人高分别神经胶质瘤(high-grade glioma)不可能在小鼠大脑中扩散。

基因泰克带来的Avastin是一种生物抗体,能够特异性结合血管内皮生长因子,它在全方位肿瘤生命周期中揭橥着至关心珍视要意义,扶助肿瘤发展、维持血管生成。Avastin能够透过一贯结合VEGF蛋白,来堵住它与血管细胞上的受体互相效率,进而困扰肿瘤的血液供应。肿瘤血液供应被以为是肿瘤在体内生长和扩散的力量的重大。它已经获批用于种种肉瘤类型,包蕴转移性结混合痔、晚期非鳞状非小细胞肺炎、转移性肾癌、最终一段时代细菌性阴道炎、复发型子宫颈平滑肌瘤等。此番获批用于胶质母细胞瘤成年人伤者,也为这一伤者群体提供了新的医治选拔。

2018年,切磋人口ShawnHingtgen及其同事利用独特殊本事能成功将小鼠的皮肤细胞转化成为干细胞,而且成功杀灭了人类的脑癌细胞,使得伤者的生存率扩充了130%至2四成(依据不一致的瘤子类型);如今商讨职员不仅仅发掘该技术能够利用人类细胞举办钻探,还发掘该能力能够高效救助生活中值不到十多个月的病者改良其生存率,能够使得百分之六十的伤者的生存率延龙潜月2年以上。研究者表示,速度是主要的,平常景况下大家必要费用数周时间才干够将人类皮肤细胞转化成为干细胞,但脑癌病人往往等不断数周以致数个月来经受新的疗法,而本文研商中切磋职员落到实处了长足发生干细胞而且采用到伤者机体中的目标。

Cell Rep:

剖析表明,用Optune联合替莫唑胺治疗新确诊胶质母细胞瘤病者,其1/8的七年生存期的空子大大增添。无论预测后果的要素怎样(如年龄、体力状态、M阿奇霉素T基因运行子区域三十烷化和手术切除范围),在享有预先鲜明的病人亚组中观测到Optune联合替莫唑胺对总存活期的显着益处。

纵然是最佳的耳鼻喉科医务人士,也仅能在大致百分之七十五的日子里移除完整的瘤子,因而,对于切磋人士来说,学习越来越多关于肿瘤生长的建制,以及化疗制剂怎么样遏制肿瘤生长的门径就展现尤其要求的。Sloan说道,胶质瘤干细胞所驱动的瘤子的袭击以及边缘巩固注重于EZH2渠道,其可以被带入颈板形式(proneural pattern of)基因表达的干细胞所驱动,同不平日间借助于火速的细胞分化和血脉爆发。

年终年末,恐慌辛劳的一年将要过去,新的挑衅又在后面。沉思回看,二〇一七年肿瘤领域也得到了重重名堂哦!小编整理了近年胶质母细胞瘤研商及疗法开荒世界的多项成果,分享给我们!

doi:10.1038/nm.4415

Int J Radiat Oncol:

据此,钻探职员也直接在物色新的治病办法。近期,公布在《Neuro-oncology》和《International Journal of Oncology》期刊上的两篇随想评释,俄勒冈学院的探讨人口运用靶向CD70的CA奥迪Q5-T疗法,在人类癌细胞和动物模型的试验进程中发生了鲜明的温中降逆反应。

Nat Med:

海内产地医学家胶质母细胞瘤商量得到重大突破!

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前年初盘点

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Science子刊:

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doi:10.1126/scitranslmed.3006839

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亚拉巴马高校的研商人口在印证CD70特异性CAXC90-T细胞能够特异性靶向小鼠和人类细胞中的肿瘤并将其杀掉后,在用CALX570-T细胞治疗的一组小鼠模型中也收获了成功,38%的小鼠肿瘤完全撤废,其余小鼠的生存期也获得了显着延长。

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Optune联合替莫唑胺医疗

胶质母细胞瘤是一种低生存率的脑部癌症,地工学家们近些日子意识了一种抑制胶质母细胞瘤的新章程,通过靶向八个推动脑部肿瘤生长的蛋清达到抑制肿瘤生长的目标。相关商量结果刊登在列国学术期刊Cell Reports上。

第叁次成功通过血脑屏障

doi:10.1126/scitranslmed.aah6510

胶质瘤的正规化学药物治疗法包括通过手术切开尽大概多的肿瘤协会,并使用放射性治疗联合化学药物治疗清除多余的瘤子协会。伤者在术后亟需休养4-5周技巧张开放射性治疗。不幸的是在这段时光里,残余的毒瘤会继续生长。更倒霉的是,残留的癌细胞,非常是肿瘤干细胞更隐忍放射性诊治和化学药物治疗。

那项商讨已于方今登载于《科学转化经济学》(Science Translational Medicine),杂谈题目为“A Single Dose of Peripherally Infused EGFHavalvIII-Directed CA君越 T Cells Mediates Antigen Loss and Induces Adaptive Resistance in Patients with Recurrent Glioblastoma”《单剂量静脉输注EGFWranglervIII定向CA奥德赛-T细胞医疗复发性胶质母细胞瘤病者介导了抗体减弱并诱导了适应性抵抗》。

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面前碰到这几个难点,脑肿瘤研讨和临床文学专家们转载基因研讨希望能够找到只怕的医疗战术。

NovoCure集团前几天公布,其Optune联合替莫唑胺(temozolomide)诊疗新确诊胶质母细胞瘤III期临床入眼试验的最终深入分析结果早已揭橥于美利坚合营国工学会杂志。 最后的深入分析表明,与独立行使替莫唑胺的病人相比较,接受Optune联合替莫唑胺治疗伤者的总生存期和无进展生存期均鲜明延长了37%。

恶劣胶质瘤医治拿到振奋人心的新进展

新确诊胶质母细胞瘤十年生活结果发表

近些日子,来自美利坚合众国西浙高校的研究人口通过研究采用球形核酸开辟出了第五个能够用于人类机体全身性治疗的药物,近日这种球形核酸药物已经取得FDA批准,并且作为一种试验性新药正在处于多形性胶质母细胞瘤的中期医治试验中。

doi:10.1016/j.ijrobp.2016.11.006

DOI:10.1016/j.celrep.2016.12.064

二零一七年11月,罗氏公司成员基因泰克(Genentech)公布U.S.A.FDA已经获准Avastin用于医治接受诊治后进行的胶质母细胞瘤中年人伤者。该药品从前得到了FDA加快批准程序的一时半刻批准,于后日赢得完全认同。

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更首要的是,斟酌者还开采,当靶向功能各类亚型的化学药物治疗制剂单独达成方便医治效果时,当其一齐利用时就可见像在小鼠模型中那么出现一块效应功效。商讨者AndrewSloan说道,胶质母细胞瘤在M汉兰达I中有七个不等的放射区域,即强化量和坏死主旨。切磋者揣度,肿瘤的不等地位大概对于疗法的反射差别,而她们的钻研究开发掘与借使相平等。

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故事近年来有关化学药物治疗机理的钻探,来自麦吉尔高校常规中央的切磋小组开拓了一种升高胶质瘤医疗医疗效果的新形式,成功将中位生存期延十二月二十多个月,那为患胶质瘤的患儿带来了盼望。那项临床2期试验结果这段时间登出在International Journal of Radiology Oncology上。

近日,一项刊登在列国杂志Nature Medicine上的钻研告诉中,来自温州电影大学直属医院、底特律诊所等单位的研讨职员通过研商第贰次开采胶质母细胞瘤会被二种差异的癌症干细胞所驱动,胶质母细胞瘤是一种常见且最具致死性的高血压脑出血。别的,种种胶质瘤干细胞亚型都能够被不一样的转录程序和疗法耐受性所驱动,并且那几个差异的细胞群众体育都会对与胶质母细胞瘤本人的已知形态学差别相适应。

物教育学家付出出第三球形核酸药物

"大家的做事注脚制药公司和临床理学专家们聚集的基因突变只对肿瘤产生有丰盛重要的意义。一旦肿瘤发展到病者必要寻求诊疗的级差,这几个基因突变就不再被持续的瘤子生长所需求。"Dr. 巴赫oo那样说道。从前研讨已经感觉受体酪氨酸激酶是胶质母细胞瘤的显要驱动机原因素,然而抑制那一个蛋白的药品对于医疗这种癌症并未很好的作用。

NLGN3蛋白紧缺可阻拦高分别神经胶质瘤生长

华夏族物文学家第贰次采用靶向CD70的CA大切诺基-T疗法医疗

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doi:10.1038/nature24014

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美利坚合众国西大的副校长JayWalsh代表,大家想尽量快地让这种新药进入人类机体临床试验,同不常候大家还有恐怕会持续推向这种新药的钻研,因为脚下胶质母细胞瘤伤者并从未有效的疗法。在批准步入医治情形使用此前,这种名字为NU-0129的药品还索要通过无数个阶段的稽审。

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编辑:科学研究 本文来源:新的研究发现低剂量放射治疗改善了治疗纳米粒

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